近日，来自新加坡的科学家们在著名国际生物学期刊Nature Cell Biology在线发表了他们的最新研究进展，他们发现低氧下HIF-1a能够稳定p53同源蛋白Tap73，促进肿瘤组织中血管生成，对肿瘤生长具有重要作用。
Tap73是经典肿瘤因子p53的同源蛋白，之前研究发现其在多种人类肿瘤中均有过表达，关于其在肿瘤细胞中功能的重要性一直未有研究。低氧是肿瘤中比较常见的一种情况，研究人员发现在低氧状态下，HIF-1α能够介导对泛素连接酶Siah1的作用，而之前研究发现Siah1能够促进Tap73的泛素化降解，因此，HIF-1α介导的对Siah1的作用使TAp73能够在低氧状态下维持稳定。
研究人员发现TAp73缺失的肿瘤其血管更少并且肿瘤也变得更小，而TAp73过表达则会导致肿瘤组织中血管增加。研究人员通过实验表明Tap73是调控血管生成的一个重要因子，其能够直接激活与血管生成相关的几个关键基因的表达，同时研究人员在几种人类肿瘤中发现Tap73的表达与这些血管生成关键基因的表达呈正相关性，并且通过这几种血管生成关键基因的表达特征可以区分Tap73高表达和Tap73低表达肿瘤。
这些结果表明Tap73在肿瘤组织中具有促血管生成作用，能够促进肿瘤生长,同时这也为其在肿瘤细胞中的过表达提供了一个合理的理论解释。
最新评论