多位专家共同探讨如何优化结直肠癌抗EGFR治疗

　　摘要: 近日，由JohnL.Marshall教授(Georgetown大学医院血液/肿瘤科主任)作为主持，组织了一场专家小组讨论，讨论的重点主要集中对转移性CRC患者扩大KRAS突变定义以及优化表皮生长因子受体剂在结直肠癌治疗等方面内容 ...

　　近日，由JohnL.Marshall教授(Georgetown大学医院血液/肿瘤科主任)作为主持，组织了一场专家小组讨论，讨论的重点主要集中对转移性CRC患者扩大KRAS突变定义以及优化表皮生长因子受体剂在结直肠癌治疗等方面内容。

　　会谈包括多位专家：Johanna Bendell(SarahCannon研究所胃肠肿瘤研究室主任)，Marwan G.Fakih(City ofHope胃肠肿瘤中心主任),Heinz Josef Lenz (南大学诺里斯综合癌症中心胃肠肿瘤及结直肠癌联合主任)及Alan P.Venook(大学肿瘤医学与医学教授)。下面将讨论内容为大家一一呈现：

　　首先，Fakih教授指出：直到最近，KRAS基因突变检测也仅仅包括密码子12和13的外显子2。然而，Lenz教授强调：通过对肿瘤通更好的了解以及对检测工具改进后，表明KRAS基因外显子3和4突变，包括NRAS外显子2和3突变，可预测EGFR剂在CRC中的应答。在一般情况下，这一扩大标准可导致20%以上的患者不符合表皮生长因子受体剂(例如西妥昔单抗和帕尼单抗)治疗。

　　Bendell教授相信，几个试验的突变分析已经提供了开始扩大RAS检测的充分。此外，由于这一新的出现，如果患者最近已基于传统的KRAS标准开始进行EGFR剂治疗，则对使用扩大标准进行重新检测可能获益，专家组这样认为。

　　Alan Venook教授指出：最近众多的临床试验表明，对CRC患者而言，扩大RAS检测比传统的KRAS检测更有效。根据这些调查结果，符合表皮生长因子受体剂治疗的CRC患者数量已减少约40%。然而，实际上仅25%到33%的患者接受了这些治疗方法。

　　除了检测外，治疗相关皮疹的出现也可能表明患者是否对EGFR剂产生治疗反应，Venook教授指出。如果未出现皮疹，则表明在扩大标准出现前已使用EGFR剂治疗患者使用扩展标准进行重新检测或终止治疗较安全。

　　这种新检测策略付诸临床实践还需多学科协作，因为一般是病理学家决定检测方法，John Marshall教授指出。目前的检测仅包括KRAS基因密码子12和13上的外显子2，这应扩大至包括KRAS基因的外显子3和4以及NRAS外显子2和3突变。

　　扩大检测的费用也是可能需要面临的一些挑战，Venook教授认为。此外，为了正确的解释扩大检测结果，还需开展一定的教育内容。